Highschool of the Dead se passa no Japão atual, começando quando o planeta é atingido por uma pandemia fatal que transforma as pessoas em zumbis, eufemisticamente referidos pelos personagens principais como “Eles” (?? Yatsura?).
O enredo segue uma série de alunos do ensino médio (bem como a enfermeira da faculdade) enquanto eles lidam com um evento catastrófico mundial chamado de “Surto”. Eles também têm que enfrentar os riscos adicionais de queda social, no tipo de sobreviventes perigosos, e a decadência potencial de seus códigos morais particulares enquanto o elenco tenta sobreviver ao apocalipse zumbi. Começando no HS, os alunos fogem para a cidade, onde precisam lidar com seus alunos e um professor maculado. Eles pegam um cachorro, além de uma garotinha, e avaliam os sobreviventes em suas casas. Em seguida, eles finalmente se dirigem a uma escola de ensino fundamental que é supostamente uma zona de segurança, passam por uma delegacia de polícia e, por último, em um shopping center.
